피카딜리 극장은 1928년 4월 27일, 호평받은 배우 에벌린 레이가 주연한 뮤지컬 《Blue Eyes》로 문을 열었습니다. 이후 워너 브라더스가 잠시 인수해 영화관으로 운영했으며, 영국 최초의 유성영화(《The Singing Fool》)를 이곳에서 최초로 상영했습니다. 1929년 극장이 다시 문을 연 뒤에는 《The Student Prince》와 《Folly to be Wise》 등을 올렸고, 그중 한 작품은 257회 공연을 기록했습니다. 이후 극장은 카바레 레스토랑으로 개조돼 ‘런던 카지노(London Casino)’라는 새 이름으로 재개장했습니다. 화려한 쇼로 명성을 쌓았지만, 제2차 세계대전 중 독일군의 유탄 폭탄이 건물을 강타하면서 그 호사스러운 무대는 막을 내리게 됩니다. 전후 보수 공사를 거쳐 1950년대 초 원래의 이름으로 다시 문을 열었고, 다시 한 번 본격적인 공연장으로 자리 잡았습니다. 1960~70년대에는 《Who’s Afraid of Virginia Woolf?》, 《A Streetcar Named Desire》, 《Man of La Mancha》의 런던 초연이 이곳에서 열렸습니다. 또한 비틀스가 BBC 라디오 프로그램 ‘From Us to You’를 위해 곡을 녹음하던 장소로도 알려져 있습니다. 1986년에는 버라이어티 쇼 《Live From the Piccadilly》의 무대가 되기도 했습니다. 최근에는 매튜 본의 《Swan Lake》, 《Grease》, 그리고 돈마 웨어하우스(Donmar Warehouse) 제작의 《Guys and Dolls》 등이 이곳에서 공연됐습니다.