Inaugurado el 26 de diciembre de 1910, The Palladium (tal y como se denominó hasta 1934) se convirtió rápidamente en uno de los principales escenarios para espectáculos de variedades, como la pantomima de 1926 Cinderella (a día de hoy se conserva material audiovisual de aquella producción). A lo largo de la década de 1930, el grupo de entretenimiento The Crazy Gang actuó con regularidad en el teatro, ganándose una enorme popularidad tanto entre el gran público como entre la Familia Real. En esa época, las contrataciones estaban gestionadas por el empresario teatral Val Parnell. Durante la Segunda Guerra Mundial, el teatro vivió un susto cuando una mina paracaidista sin explotar atravesó el techo. Un equipo de artificieros de la Royal Navy acudió al lugar y consiguió neutralizarla. Parnell asumió el cargo de director general en 1945 y puso en marcha una política radical: dar prioridad a grandes figuras estadounidenses como cabezas de cartel. Entre ellas estaban Judy Garland, Bing Crosby, Bob Hope, Sammy Davis Jr y Frank Sinatra. La popularidad de los espectáculos de variedades del Palladium se amplió aún más gracias al programa de ITV Sunday Night at the London Palladium, emitido en directo durante toda su trayectoria (1955–1967). En 1968, el teatro estrenó su primer musical, Golden Boy, protagonizado por Sammy Davis Jr. Tras un regreso a las variedades en los años ochenta (Live From the Palladium, en ITV1), el teatro comenzó a acoger más musicales, entre ellos Oliver! y Saturday Night Fever. Cuando Really Useful Group compró el teatro en 2000, la tendencia continuó. El teatro también vuelve a menudo a sus raíces como sede de conciertos (por ejemplo, Elton John) y como escenario habitual del Royal Variety Performance (tan recientemente como en 2013).