Aperto il 26 dicembre 1910, il Palladium (così si chiamò fino al 1934) divenne rapidamente una delle sedi di punta per gli spettacoli di varietà, come la pantomima Cinderella del 1926 (di cui esistono ancora oggi filmati). Per tutti gli anni Trenta, il gruppo comico The Crazy Gang si esibì regolarmente in teatro, conquistando una grande popolarità sia presso il pubblico sia presso la Famiglia Reale. In questo periodo, le programmazioni erano gestite dall’impresario teatrale Val Parnell. Durante la Seconda guerra mondiale, il teatro visse un grande spavento quando una mina paracadutata inesplosa sfondò il tetto. Sul posto intervenne una squadra di artificieri della Royal Navy, che riuscì a metterla in sicurezza. Parnell divenne amministratore delegato nel 1945 e avviò una politica radicale: privilegiare i grandi nomi americani come “testa di cartellone”. Tra questi figuravano Judy Garland, Bing Crosby, Bob Hope, Sammy Davis Jr e Frank Sinatra. La fama degli spettacoli di varietà del Palladium crebbe ulteriormente grazie al programma ITV Sunday Night at the London Palladium, trasmesso in diretta per tutta la sua durata (1955-1967). Nel 1968, il teatro produsse il suo primo musical, Golden Boy, con Sammy Davis Jr protagonista. Dopo un ritorno al varietà negli anni Ottanta (con ITV1 e Live From the Palladium), il teatro iniziò a puntare sempre di più sui musical, tra cui Oliver! e Saturday Night Fever. Quando il Really Useful Group acquistò il teatro nel 2000, la tendenza proseguì. Il teatro torna spesso alle sue origini ospitando concerti (come quelli di Elton John) ed è una sede ricorrente del Royal Variety Performance (anche di recente, nel 2013).