Il Vaudeville Theatre ha aperto i battenti il 16 aprile 1870. Fedele al suo nome, le prime produzioni in cartellone furono una commedia e uno spettacolo burlesque. Il teatro entrò nella storia con Our Boys nel 1875, che divenne la prima produzione teatrale al mondo a raggiungere 500 repliche consecutive e, in seguito, 1.000.
Nel 1889 il teatro chiuse per lavori di ristrutturazione. Alla riapertura, nel 1891, offriva una platea più ampia e confortevole. Gli anni successivi portarono una ripresa di Our Boys insieme a fortunate commedie e musical come Quality Street (di J. M. Barrie), The Catch of the Season, The Belle of Mayfair e Baby Mine, fino a quando lo scoppio della Prima guerra mondiale trasformò il teatro in una casa per l’intrattenimento leggero e le riviste musicali. Queste “revues” continuarono fino a una nuova chiusura nel 1925.
Il teatro riaprì nel 1926 con interni completamente ricostruiti e mise rapidamente in scena una serie di successi, tra cui la revue R.S.V.P., la commedia The Bread-Winner e il musical Salad Days, trasferitosi dal Bristol Old Vic e capace di stabilire record nel West End con 2.283 repliche: all’epoca lo spettacolo più longevo nella storia del teatro musicale (finché non venne superato da My Fair Lady due anni dopo).
In tempi più recenti, il teatro è stato nuovamente rinnovato, ha prodotto una ripresa di Salad Days, ha ospitato Stomp per cinque anni ed è passato sotto la gestione di Nimax Theatres.
Attualmente, al Vaudeville Theatre è in residenza la compagnia Mischief Theatre.