Cambridge Theatre ble bygget i 1929–30. Som en motreaksjon til datidens varietescener og kinoer, ble interiøret utformet i stilen til den tyske ekspresjonismen på 1920-tallet. Oppsetningene på Cambridge Theatre har historisk sett vært preget av relativt korte spilleperioder, ofte bare fra ett år ned til to måneder. I nyere tid har teatret imidlertid huset mer langvarige suksesser, inkludert den omdiskuterte «Jerry Springer – The Opera». Musikalen, skrevet av Richard Thomas og komikeren Stewart Lee, skapte store overskrifter og førte til flere protester fra kristne miljøer. Forestillingen spilte totalt i to år. I 2005 flyttet publikumsfavoritten «Chicago» over fra Adelphi Theatre og ble værende på Cambridge i fem år før ferden gikk videre til Garrick. For øyeblikket er teatret hjemstedet til Royal Shakespeare Companys braksuksess «Matilda the Musical», med musikk og tekster av komikeren Tim Minchin.