Duchess Theatre åpnet 25. november 1929 med Hubert Griffiths «Tunnel Trench». For å utnytte den kompakte tomten – som huser en av West Ends minste scener med prosceniumsbue – ble parkettseksjonen bygget under gatenivå. Teatrets neste oppsetning, «The Intimate Revue», har den tvilsomme æren av å være tidenes korteste West End-suksess; forestillingen ble lagt ned før teppefall på selve premieren. I 1934 gikk J.B. Priestley inn i ledelsen, og han satte her opp kjente stykker som «Eden End», «Cornelius» og «Time and the Conways». En av de virkelig store milepælene var Noël Cowards «Blithe Spirit», som ble flyttet hit fra Piccadilly Theatre i 1942. Den spilte hele 1 997 forestillinger. Gjennom årene har teatret vekslet mellom nyskrevne verk og store overføringer fra andre scener. Etter suksesser som Pinters «The Caretaker» (1960) og Bill Naughtons «Alfie» (1963), huset teatret den populære komedien «Boeing-Boeing» i to år fra 1965, samt musikalen «Oh! Calcutta!», som ble flyttet fra Royalty og spilte her fra 1974 til 1980. 90-tallet bød også på publikumsfavoritter, inkludert det siste året av den ni år lange spilleperioden til «Run for Your Wife», samt National Theatre-oppsetningene «Copenhagen» (1999) og «Blue/Orange» (2001). I dag er Duchess Theatre fremdeles et pulserende hjem for både nylesninger av klassikere, spennende urpremierer og gjestespill – senest representert ved Chichester Festival Theatres kritikerroste oppsetning av «The Resistible Rise of Arturo Ui».