Gielgud Theatre åpnet dørene 27. desember 1906 under navnet Hicks Theatre. De to første oppsetningene, musikalene The Beauty of Bath og My Darling, ble begge skrevet av Seymour Hicks, som teateret opprinnelig var oppkalt etter. Da Hicks' kone ble syk og gikk glipp av flere forestillinger av The Dashing Little Duke i 1909, tok han like greit over rollen hennes selv. Senere samme år ble Charles Frohman eneeier og endret navnet til Globe Theatre. Gjenåpningsforestillingen, His Borrowed Plumes, ble skrevet av ingen ringere enn Lady Randolph Churchill, moren til Winston Churchill. De neste to tiårene bød på en rekke suksesser, inkludert Fallen Angels i 1925, Call It a Day i 1935 (som spilte hele 509 forestillinger) og John Gielguds legendariske oppsetning av The Importance of Being Earnest i 1938, hvor han selv sto for både regi og hovedrolle. Gielguds neste prosjekt, Christopher Frys The Lady’s Not for Burning, hadde en vellykket premiere i 1949. Suksessen fortsatte utover 60- og 80-tallet med stykker som A Man For All Seasons (verdenspremiere i 1960), There’s a Girl in My Soup (1966, med 1 064 forestillinger) og Daisy Pulls it Off (1983). Sistnevnte står fortsatt som teaterets lengstspillende forestilling med 1 180 oppføringer. Da Shakespeare’s Globe åpnet på South Bank i 1994, fikk teateret navnet Gielgud Theatre for å unngå forveksling mellom de to scenene, samt for å hedre skuespillerens enorme betydning for britisk teater. Bygget gjennomgikk en omfattende renovering i perioden 2007–2008.