Historien til Theatre Royal, Drury Lane strekker seg over 350 år og fire forskjellige bygninger. Den første ble bestilt av kong Karl II og åpnet i 1663 under navnet Theatre Royal, Bridges Street, før den brant ned i 1672. Det andre teatret – nå med det offisielle navnet Theatre Royal, Drury Lane – sto ferdig i 1674.
I løpet av sine 117 år huset denne bygningen en lang rekke produksjoner, inkludert Kjøpmannen i Venedig (som introduserte en mer naturalistisk spillestil), urpremieren på The School for Scandal i 1777, og Robinson Crusoe. Skuespillertruppen fra 1710, bestående av Cibber, Wilks og Doggett, ble for øvrig hovedmålet for Alexander Popes spott i det satiriske eposet Dunciad.
Planer om modernisering og utvidelse førte til at bygget ble revet i 1791. Det nye teatret åpnet i 1794 med plass til over 3 600 tilskuere. Den enorme scenen gjorde det mulig med spektakulære kulisser, inkludert rennende vann som formet både elver og innsjøer. Til tross for at teatret var utstyrt med historiens aller første sceneteppe i jern for brannsikring, brant bygningen ned til grunnen i 1809.
Dagens Theatre Royal åpnet dørene 10. oktober 1812 med en oppsetning av Hamlet. Gjennom årene har scenen presentert verk av storheter som Ivor Novello (1931–1939), Rodgers og Hammerstein (1946–1958), samt et minneverdig gjenforeningsshow med Monty Python.
I det 21. århundre har teatret vært hjemsted for en rekke musikalsuksesser, deriblant The Producers, Oliver! og Shrek. Det sies også å være et av Storbritannias mest hjemsøkte teatre, der hele fire ulike gjenferd skal ha blitt observert av skuespillere bak scenen.