Das Wyndham’s Theatre eröffnete am 16. November 1899. Die erste Vorstellung war eine Wiederaufnahme von David Garrick – und der Prince of Wales (der spätere König Edward VII.) sass im Publikum. Die Familie du Maurier war dem Haus eng verbunden: Gerald du Maurier prägte das Wyndham’s ab 1910 über 15 Jahre hinweg, und seine Tochter Daphne brachte 1940 ihr Stück The Years Between auf die Bühne. Zu den grössten Erfolgen im Wyndham’s gehörte The Boy Friend, eine Musical-Pastiche, die vom Players’ Theatre ans West End wechselte. Die Produktion lief 2.078 Mal und ging anschliessend an den Broadway. 1972 folgte mit Godspell ein weiterer Musical-Hit, der zwei Jahre lang gespielt wurde. In den 1990er-Jahren standen zahlreiche hochkarätige Schauspieler:innen und Prominente auf der Bühne des Wyndham’s, darunter Maggie Smith (in der britischen Erstaufführung von Edward Albees Three Tall Women), Dame Diana Rigg (Medea), Albert Finney (Art) und Madonna (Up For Grabs). Nachdem Delfont-Mackintosh das Theater 2005 übernahm, ging es weiter bergauf – mit erfolgreichen Transfers von Sunday in the Park with George (Menier Chocolate Factory), The History Boys (National Theatre) sowie einer zwölfmonatigen Spielzeit des Donmar Warehouse (mit vier Inszenierungen unter der Regie von Michael Grandage). Bis heute präsentiert das Wyndham’s innovative, zeitgemässe Stücke und Musicals.