Vaudeville Theatre slo opp dørene 16. april 1870. Tro mot sitt navn besto åpningsforestillingene av et komediestykke og en burlesk-show. Scenen skrev seg inn i historiebøkene i 1875 med oppsetningen Our Boys, som ble den aller første teaterproduksjonen i verden til å runde 500 – og senere 1 000 – sammenhengende forestillinger. I 1889 stengte teatret for oppussing, og da det gjenåpnet i 1891, var det med bedre plass for publikum. Årene som fulgte bød på alt fra en nypremiere av Our Boys til suksessrike komedier og musikaler som J.M. Barries Quality Street, The Catch of the Season, The Belle of Mayfair og Baby Mine. Da første verdenskrig brøt ut, endret teatret profil mot lettere underholdning og musikalske revyer, noe som preget scenen frem til neste store ombygging i 1925. Teatret åpnet igjen i 1926 med et helt nytt interiør. Dette markerte starten på en gullalder med suksesser som revyen R.S.V.P., komedien The Bread-Winner og musikalen Salad Days. Sistnevnte ble overført fra Bristol Old Vic og satte West End-rekord med hele 2 283 forestillinger – noe som gjorde den til historiens lengstspillende musikal frem til My Fair Lady overtok tronen to år senere. I nyere tid har teatret gjennomgått nok en modernisering, satt opp Salad Days på nytt og vært hjemmet til Stomp i fem år. Teatret drives i dag av Nimax Theatres, og for øyeblikket er det det populære ensemblet Mischief Theatre som holder til på Vaudeville Theatre.