Vaudeville Theatre otwarto 16 kwietnia 1870 roku. Zgodnie z nazwą, inauguracyjny repertuar obejmował komedię oraz burleskę. Miejsce to zapisało się w historii teatru za sprawą spektaklu „Our Boys” z 1875 roku – była to pierwsza produkcja teatralna na świecie, która doczekała się 500, a następnie ponad 1000 wystawień z rzędu. W 1889 roku teatr zamknięto w celu przeprowadzenia renowacji. Po ponownym otwarciu w 1891 roku, widzowie mogli cieszyć się bardziej przestronną widownią. Kolejne lata przyniosły wznowienie „Our Boys” oraz sukcesy takich komedii i musicali jak „Quality Street” (autorstwa J.M. Barriego), „The Catch of the Season”, „The Belle of Mayfair” czy „Baby Mine”. Wybuch I wojny światowej zmienił charakter sceny, która skupiła się na lekkiej rozrywce i rewiach muzycznych, wystawianych aż do kolejnego zamknięcia w 1925 roku. Nowe otwarcie nastąpiło w 1926 roku, prezentując całkowicie zmodernizowane wnętrza. Teatr szybko stał się domem dla serii hitów, m.in. rewii „R.S.V.P”, komedii „The Bread-Winner” oraz słynnego musicalu „Salad Days”. Produkcja ta, przeniesiona z Bristol Old Vic, ustanowiła rekord West Endu, osiągając 2283 przedstawienia i stając się wówczas najdłużej granym musicalem w historii (tytuł ten utrzymała przez dwa lata, do premiery „My Fair Lady”). W ostatnich latach budynek przeszedł kolejną modernizację. Na scenę powróciło „Salad Days”, przez 5 lat gościło tu energetyczne show „Stomp”, a sam teatr trafił pod skrzydła grupy Nimax Theatres. Obecnie gospodarzem Vaudeville Theatre jest uwielbiany przez widzów zespół Mischief Theatre.