The Palladium (jak se divadlo jmenovalo až do roku 1934) otevřelo své brány na druhý svátek vánoční roku 1910 a rychle se stalo prestižní scénou pro varietní představení – například pro pantomimu Popelka z roku 1926, z níž se dodnes dochovaly filmové záběry. Během 30. let zde pravidelně vystupovala komediální skupina The Crazy Gang, která si získala obrovskou přízeň široké veřejnosti i královské rodiny. V této éře měl program na starosti věhlasný divadelní impresário Val Parnell. Za druhé světové války zažilo divadlo horké chvíle, když střechou propadla nevybuchlá padáková mina. Týmu pyrotechniků z Královského námořnictva se ji naštěstí podařilo včas zneškodnit. V roce 1945 se Parnell stal generálním ředitelem a zahájil radikální éru orientovanou na hvězdná americká jména. Na prknech Palladium se tak objevili Judy Garland, Bing Crosby, Bob Hope, Sammy Davis Jr. nebo Frank Sinatra. Popularitu varieté ještě umocnil televizní pořad stanice ITV Sunday Night at the London Palladium, který se vysílal živě v letech 1955–1967. Svůj první muzikál, Golden Boy se Sammym Davisem Jr. v hlavní roli, divadlo uvedlo v roce 1968. Po návratu k varietnímu formátu v 80. letech (Live From the Palladium na ITV1) se repertoár začal čím dál více přiklánět k velkým muzikálům, jako byly Oliver! nebo Saturday Night Fever. Tento trend pokračoval i po roce 2000, kdy divadlo převzala společnost Really Useful Group. Divadlo se však často vrací ke svým kořenům a hostí koncerty ikon populární hudby, jako je Elton John, nebo prestižní galavečery Royal Variety Performance (naposledy v roce 2013).