Відкрившись 26 грудня 1910 року, «Палладіум» (саме так театр називався до 1934 року) швидко здобув репутацію головного майданчика для вар’єте-шоу. Однією з легендарних постановок того часу стала пантоміма «Попелюшка» 1926 року, відеохроніка якої збереглася й донині. У 1930-х роках тут регулярно виступала комедійна група The Crazy Gang, яка мала шалений успіх як у широкої публіки, так і в членів королівської родини. У той період репертуаром театру опікувався відомий імпресаріо Вел Парнелл. Під час Другої світової війни будівля дивом уціліла: крізь дах театру провалилася німецька парашутна міна, яка не здетонувала. Команда саперів Королівського флоту прибула на місце і зуміла вчасно знешкодити снаряд. Ставши керуючим директором у 1945 році, Парнелл запровадив сміливу стратегію — залучати до виступів мегазірок із США. На сцені театру сяяли Джуді Ґарленд, Бінґ Кросбі, Боб Гоуп, Семмі Девіс-молодший та Френк Сінатра. Популярність вар’єте в «Палладіумі» злетіла на новий рівень завдяки телепрограмі каналу ITV «Недільний вечір у лондонському Палладіумі», яка виходила у прямому ефірі з 1955 по 1967 рік. Свій перший мюзикл — «Золотий хлопець» із Семмі Девісом-молодшим — театр представив у 1968 році. Після короткого повернення до формату вар’єте у 1980-х (шоу «Наживо з Палладіуму» на ITV1), театр зосередився на великих мюзиклах, серед яких «Олівер!» та «Лихоманка суботнього вечора». Ця тенденція закріпилася після того, як у 2000 році власником театру стала компанія Really Useful Group. Сьогодні театр часто повертається до свого витоків, приймаючи концерти світових зірок (наприклад, Елтона Джона) та регулярно стаючи ареною для проведення престижного Королівського естрадного представлення (Royal Variety Performance).