O Wyndham’s Theatre abriu portas a 16 de novembro de 1899. A sua primeira sessão foi uma reposição de David Garrick, com o Príncipe de Gales (futuro Rei Eduardo VII) presente na plateia. A família du Maurier teve uma ligação próxima ao teatro: Gerald manteve uma associação de 15 anos a partir de 1910 e, em 1940, a sua filha Daphne apresentou no palco a peça The Years Between. Um dos maiores êxitos do teatro foi The Boy Friend, um pastiche musical que tinha vindo do Players’ Theatre. O espetáculo esteve em cena durante 2.078 representações e transferiu-se para a Broadway. Em 1972, o Wyndham’s voltou a celebrar outro sucesso musical com Godspell (em cena durante 2 anos). Ao longo dos anos 1990, muitos atores de renome e celebridades passaram pelo palco do Wyndham’s, incluindo Maggie Smith (na estreia britânica de Three Tall Women, de Edward Albee), Dame Diana Rigg (Medea), Albert Finney (Art) e Madonna (Up For Grabs). Depois de a Delfont-Mackintosh assumir o teatro em 2005, a sala foi de força em força, com transferências de grande sucesso como Sunday in the Park with George (Menier Chocolate Factory), The History Boys (National Theatre) e uma temporada de 12 meses do Donmar Warehouse (com 4 peças encenadas por Michael Grandage). O Wyndham’s continua a acolher peças e musicais de vanguarda.