Wyndham’s Theatre slog upp portarna den 16 november 1899. Premiärkvällen bjöd på en nyuppsättning av David Garrick, med självaste prinsen av Wales (den blivande kung Edward VII) på plats i publiken. Familjen du Maurier hade länge starka band till teatern; Gerald ledde verksamheten under en 15-årsperiod med start 1910, och hans dotter Daphne satte upp sin pjäs The Years Between här 1940. En av teaterns största succéer genom tiderna var musikalpastischen The Boy Friend, som flyttades hit från Players’ Theatre. Föreställningen spelades hela 2 078 gånger innan den gick vidare till Broadway. År 1972 rönte man ytterligare framgångar på musikalsidan med Godspell, som spelades i två år. Under 1990-talet gästades Wyndham’s scen av en rad hyllade skådespelare och världsstjärnor, däribland Maggie Smith (i den brittiska premiären av Edward Albees Tre långa kvinnor), Dame Diana Rigg (Medea), Albert Finney (Art) och Madonna (Up For Grabs). Sedan Delfont-Mackintosh tog över driften 2005 har teatern fortsatt att leverera publiksuccéer på löpande band. Här har man bland annat kunnat se hyllade produktioner som Sunday in the Park with George (från Menier Chocolate Factory), The History Boys (från National Theatre) samt en ettårig gästspelssäsong från Donmar Warehouse med fyra pjäser i regi av Michael Grandage. Idag befäster Wyndham’s sin position som en av Londons främsta scener för banbrytande dramatik och musikaler.