Het Wyndham's Theatre opende zijn deuren op 16 november 1899. De eerste voorstelling was een heropvoering van 'David Garrick', waarbij de toenmalige Prince of Wales (de latere koning Edward VII) in de zaal zat. De familie Du Maurier was nauw verbonden met het theater: Gerald werkte er vanaf 1910 vijftien jaar lang nauw mee samen, en zijn dochter Daphne bracht in 1940 haar toneelstuk 'The Years Between' op de planken. Een van de grootste successen in de geschiedenis van het theater was 'The Boy Friend', een musical-pastiche die overkwam van het Players’ Theatre. De show werd maar liefst 2.078 keer opgevoerd voordat hij de overstap maakte naar Broadway. In 1972 volgde een ander musicalsucces met 'Godspell', dat twee jaar lang volle zalen trok. In de jaren 90 schitterden talloze grote namen uit de toneelwereld op het podium van Wyndham's. Zo waren onder anderen Maggie Smith (in de Britse première van Edward Albee’s 'Three Tall Women'), Dame Diana Rigg ('Medea'), Albert Finney ('Art') en Madonna ('Up For Grabs') er te zien. Sinds de overname door Delfont-Mackintosh in 2005 is de reputatie van het theater alleen maar gegroeid. Zo vonden er succesvolle producties plaats zoals 'Sunday in the Park with George' (afkomstig van de Menier Chocolate Factory), 'The History Boys' (National Theatre) en een twaalf maanden durend seizoen van de Donmar Warehouse, met vier toneelstukken onder regie van Michael Grandage. Wyndham's blijft een belangrijke plek voor grensverleggende toneelstukken en musicals in het hart van West End.