Sondheim Theatre (tidigare Queen’s Theatre) slog upp portarna den 8 oktober 1907. Dess första pjäs, komedin Sugar Bowl, lades ner efter bara 36 föreställningar och även de efterföljande uppsättningarna blev kortlivade. År 1909 bytte teatern ägare och 1914 kom äntligen den första stora succén med Potash and Perlmutter. Under 1920-talet rörde man upp känslor med kontroversiella produktioner som The Fanatics och The Trial of Mary Dugan (där teatern byggdes om för att likna en rättssal), och man fick även bevittna John Mills West End-debut i Hamlet. Teatern fortsatte att leverera framgångsrika föreställningar (bland annat en spelsäsong presenterad av John Gielgud 1937) fram till 1940, då byggnaden träffades direkt under en tysk bombräd. Foajéområdena totalförstördes och teatern förblev stängd i 20 år under den påföljande restaureringen. Under 1960- och 1970-talen avlöste de minnesvärda produktionerna varandra, däribland A Suite of Three Keys (Noel Cowards sista scenframträdande), den europeiska premiären av Omaka par, The Card, The Old Country och The Dresser. År 1982 flyttade Another Country hit, en pjäs som under sin speltid gästades av stjärnor som Kenneth Branagh, Daniel Day-Lewis, Colin Firth och Rupert Everett. Sedan 2004 har teatern varit hemvist åt Les Misérables efter att musikalen flyttat hit från Palace Theatre efter 18 år där. Under 2019 flyttade Les Misérables tillfälligt några dörrar bort till Gielgud Theatre i en stjärnspäckad konsertversion medan omfattande renoveringar genomfördes. Samtidigt meddelade ägarna, Delfont Mackintosh, att teatern skulle döpas om till Sondheim Theatre för att hylla den legendariske Broadway-kompositören Stephen Sondheim. I december 2019 öppnade en helt ny uppsättning av Les Misérables som ersatte Trevor Nunns och John Cairds prisbelönta originalproduktion från RSC.