El Duchess Theatre abrió sus puertas el 25 de noviembre de 1929 con una producción de Tunnel Trench, de Hubert Griffith. Para adaptarse al tamaño del solar (uno de los teatros del West End con arco de proscenio más pequeños), el patio de butacas se construyó por debajo del nivel de la calle. Su siguiente producción, The Intimate Revue, ostenta el dudoso honor de ser la temporada más corta de la historia del West End, ya que el espectáculo se canceló sin llegar a completar su primera función. En 1934, J. B. Priestley se incorporó a la dirección del teatro y supervisó la producción de sus obras Eden End, Cornelius y Time and the Conways. Una de las producciones más famosas del teatro fue Blithe Spirit, de Noël Coward, que se trasladó desde el Piccadilly Theatre en 1942. Alcanzó una cifra de 1.997 funciones. Durante muchos años, el teatro acogería más grandes traslados entre nuevas propuestas. Tras el éxito de The Caretaker (1960), de Pinter, y Alfie (1963), de Bill Naughton, el teatro recibió en 1965 el traslado de la popular comedia Boeing Boeing (donde permaneció dos años) y Oh Calcutta!, procedente del Royalty, que estuvo en cartel de 1974 a 1980. En los años 90 continuó la tónica de traslados de éxito, con la llegada de Run for Your Wife (que completó el último año de su temporada de nueve años), además de Copenhagen (1999) y Blue/Orange (2001), del National Theatre. El teatro sigue acogiendo grandes reposiciones y estrenos, además de ser un hogar habitual para los traslados de obras (el más reciente, la producción de The Resistible Rise of Arturo Ui del Chichester Festival Theatre).