El Shaftesbury Theatre abrió sus puertas el 26 de diciembre de 1911, bajo el nombre de New Prince’s Theatre. En 1914 cambió su nombre a Prince’s Theatre. Durante los primeros años del lugar, hubo grandes intervalos entre las representaciones (muy probablemente debido a la competencia, ya que fue el último teatro construido en Shaftesbury Avenue), pero disfrutó de producciones exitosas como Los Tres Mosqueteros, Diplomacy y una temporada de 18 semanas de Gilbert and Sullivan en 1919. Después de su venta a EMI en 1962, el teatro albergó varias producciones exitosas de Broadway, incluyendo Gentlemen Prefer Blondes (1962), How to Succeed in Business Without Really Trying (1963) y Hair (que tuvo 1,998 representaciones, cerrando finalmente en 1973 debido al colapso de un techo). El edificio fue salvado de una reurbanización propuesta gracias a una campaña de Equity y reabrió en 1975, donde continuó albergando exitosas producciones musicales. Ejemplos incluyen West Side Story (1975), They’re Playing Our Song (1980), Follies (1987) y Rent (1998). Durante este tiempo, la Theatre of Comedy Company compró el teatro y lo cerró brevemente para su renovación en 2006. Desde su reapertura, el teatro ha seguido alojando populares producciones musicales, como el estreno europeo de Hairspray, Rock of Ages (una transferencia desde el Garrick Theatre) y el estreno mundial de From Here to Eternity.