Театр Шефтсбері відкрив свої двері 26 грудня 1911 року під назвою New Prince’s Theatre, а вже в 1914 році отримав лаконічну назву Prince’s Theatre. На початках своєї історії майданчик часто простоював між виставами — ймовірно, через шалену конкуренцію, адже це був останній театр, збудований на Шафтсбері-авеню. Проте й тоді були гучні успіхи: постановки «Три мушкетери», «Дипломатія» та надзвичайно популярний 18-тижневий сезон Гілберта та Саллівана у 1919 році. Після переходу у власність EMI в 1962 році театр став домівкою для славетних бродвейських шоу, серед яких «Джентльмени надають перевагу блондинкам» (1962), «Як досягти успіху в бізнесі без особливих зусиль» (1963) та культовий мюзикл «Волосся». Останній витримав неймовірні 1998 показів і був знятий з репертуару лише в 1973 році через обвал стелі. Завдяки активній кампанії профспілки Equity будівлю вдалося врятувати від знесення та перебудови. Театр знову відкрився у 1975 році, продовживши славну традицію музичних постановок. Глядачі насолоджувалися такими хітами, як «Вестсайдська історія» (1975), «Грають нашу пісню» (1980), «Шаленства» (1987) та «Оренда» (1998). Згодом театр придбала компанія Theatre of Comedy. Після нетривалої реконструкції у 2006 році він знову став осередком найпопулярніших мюзиклів. Відтоді тут відбулися європейська прем’єра «Лак для волосся», покази «Рок на віки» (що переїхав сюди з Театру Гарріка) та світова прем’єра мюзиклу «Віднині й на віки віків».