Shaftesbury Theatre slog upp dörrarna på annandag jul 1911 under namnet New Prince’s Theatre, för att sedan byta namn till Prince’s Theatre 1914. Under de tidiga åren ekade salongen tidvis tom mellan produktionerna – troligtvis på grund av den hårda konkurrensen, då teatern var den sista som byggdes på anrika Shaftesbury Avenue. Trots detta skördade man framgångar med pjäser som De tre musketörerna och Diplomacy, samt en hyllad 18 veckor lång säsong med Gilbert och Sullivan 1919. Sedan EMI tog över rodret 1962 blev teatern ett hem för stora Broadway-succéer, däribland Gentlemen Prefer Blondes (1962), How to Succeed in Business Without Really Trying (1963) och musikalen Hair. Den sistnämnda spelades hela 1 998 gånger innan den tvingades stänga 1973 efter att delar av taket kollapsat. Byggnaden räddades från rivning tack vare en kampanj från fackförbundet Equity och kunde återöppna 1975. Sedan dess har succéerna avlöst varandra med stora musikaler som West Side Story (1975), They’re Playing Our Song (1980), Follies (1987) och Rent (1998). Under denna period köptes teatern av Theatre of Comedy Company, som genomförde en omfattande renovering 2006. Sedan nystarten har Shaftesbury Theatre fortsatt att vara en central scen för populära musikaler, med höjdpunkter som Europapremiären av Hairspray, Rock of Ages (som flyttade hit från Garrick Theatre) och världspremiären av From Here to Eternity.