O Shaftesbury Theatre foi inaugurado em 26 de dezembro de 1911, sob o nome de New Prince’s Theatre. Em 1914, mudou de nome para Prince’s Theatre. Nos primeiros anos da casa, houve grandes intervalos entre as apresentações (provavelmente devido à concorrência, já que o teatro foi o último a ser construído na Shaftesbury Avenue), mas conseguiu realizar produções de sucesso como Os Três Mosqueteiros, Diplomacia e uma temporada de 18 semanas de Gilbert e Sullivan em 1919. Após sua venda para a EMI em 1962, o teatro recebeu várias produções de sucesso da Broadway, incluindo Gentlemen Prefer Blondes (1962), How to Succeed in Business Without Really Trying (1963) e Hair (que teve 1.998 apresentações, finalmente fechando em 1973 devido ao desabamento de um teto). O edifício foi salvo de uma proposta de remodelação por uma campanha da Equity, e reabriu em 1975, onde continuou a receber produções musicais de sucesso. Exemplos incluem West Side Story (1975), They’re Playing Our Song (1980), Follies (1987) e Rent (1998). Durante esse período, a Theatre of Comedy Company comprou o teatro e fechou-o brevemente para reformas em 2006. Desde sua reabertura, o teatro continua a receber produções musicais populares, como a estreia europeia de Hairspray, Rock of Ages (uma transferência do Garrick Theatre) e a estreia mundial de From Here to Eternity.