Het Cambridge Theatre werd gebouwd tussen 1929 en 1930. Als reactie op de destijds populaire variététheaters en bioscopen, werd het interieur ingericht in de stijl van het Duitse expressionisme uit de jaren twintig. Voorstellingen in het Cambridge Theatre staan van oudsher bekend om hun relatief korte speelduur, waarbij producties vaak slechts een jaar of soms zelfs maar twee maanden te zien waren. In de meer recente geschiedenis waren er echter ook langlopende successen, waaronder het controversiële Jerry Springer – The Opera. Deze musical van Richard Thomas en komiek Stewart Lee zorgde voor veel ophef en leidde tot diverse protesten vanuit de christelijke gemeenschap. De show hield uiteindelijk twee jaar stand. In 2005 verhuisde de kaskraker Chicago van het Adelphi Theatre naar het Cambridge, waar de productie vijf jaar lang te zien was alvorens door te stromen naar het Garrick. Momenteel is het theater de thuisbasis van Matilda the Musical van de RSC, geschreven door komiek Tim Minchin.