Het St. Martin’s Theatre opende zijn deuren op 23 november 1913. Het theater werd ontworpen als onderdeel van een paar, samen met het Ambassador’s Theatre. Waar het Ambassador’s al in 1913 opende, werd de bouw van het St. Martin’s door de Eerste Wereldoorlog met drie jaar vertraagd. De openingsvoorstelling was de muzikale komedie Houp La! Andere noemenswaardige producties uit de geschiedenis van het theater zijn R.U.R., The Grass is Greener, The Wrong Side of the Park en Sleuth. In 1974 verhuisde The Mousetrap naar het St. Martin’s, nadat de voorstelling al sinds 1952 in het Ambassador’s had gedraaid. De productie loopt tot op de dag van vandaag nog steeds. In 2012 vierde het stuk zijn 60-jarig jubileum in West End (evenals de 25.000ste voorstelling), waarmee het zijn positie als de langstlopende theaterproductie ter wereld definitief heeft gevestigd.