Apollo Theatre zainaugurował swoją działalność w 1901 roku premierą amerykańskiej komedii muzycznej „The Belle of Bohemia”. Był to symboliczny początek, jako że ten gmach – czwarty z kolei teatr wzniesiony przy Shaftesbury Avenue – został zaprojektowany specjalnie z myślą o spektaklach muzycznych. Repertuar muzyczny dominował na deskach Apollo do 1912 roku, kiedy to zmiana profilu artystycznego otworzyła scenę na bardziej różnorodne formy dramatyczne. Dzięki temu widzowie mogli podziwiać dzieła tak wybitnych twórców, jak Sean O’Casey, Ivor Novello, Noël Coward czy Terence Rattigan. Choć podczas renowacji przeprowadzonej przez Schaufelberga w 1932 roku do loży królewskiej dobudowano prywatne foyer i przedpokój, bryła i wnętrze teatru przetrwały do dziś w niemal niezmienionej formie. Jeden z największych sukcesów frekwencyjnych teatr odnotował w 1962 roku dzięki komedii „Boeing Boeing”, którą w 1965 roku przeniesiono do Duchess Theatre. Zaledwie kilka lat później Sir John Gielgud zebrał entuzjastyczne recenzje za rolę w sztuce Alana Bennetta „Forty Years On” (aktor powrócił na tę scenę w 1988 roku, zaliczając jeden ze swoich ostatnich występów teatralnych). W 1975 roku budynek kupiła grupa Stoll Moss, by w 2000 roku odsprzedać go firmom Really Useful Group i Bridgepoint Capital. Od 2005 roku właścicielami Apollo są Nica Burns i Max Weitzenhoffer, założyciele Nimax Theatres. Początek XXI wieku przyniósł na tej scenie szereg wybitnych inscenizacji, w tym „Wszystkich moich synów” z Davidem Suchetem, obsypane nagrodami „Jerusalem” (które po dwóch udanych sezonach w Apollo podbiło również Broadway) oraz nagradzaną adaptację „Ciekawego przypadku psa nocną porą”. Tuż przed Bożym Narodzeniem w 2013 roku, podczas spektaklu „Ciekawy przypadek psa nocną porą”, doszło do zawalenia się fragmentu sufitu, co wymusiło zamknięcie teatru na kilka miesięcy. Przyczyną katastrofy była wysłużona, wiktoriańska konstrukcja dachu. Teatr wznowił działalność premierą „Pozwól mi wejść”, stosując tymczasowy podwieszany sufit, który maskował uszkodzenia i wyłączał z użytku najwyższy balkon na czas trwania prac naprawczych.