O Apollo Theatre abriu portas em 1901 com uma produção de comédia musical americana, The Belle of Bohemia. Um espetáculo de inauguração bastante apropriado, já que o edifício (o quarto teatro a ser construído em Shaftesbury Avenue) foi concebido como um espaço dedicado a apresentações musicais. As comédias musicais mantiveram-se em cena no Apollo até 1912, quando uma mudança de política permitiu que uma maior variedade de trabalhos fosse apresentada no teatro. Isso trouxe produções de autores tão respeitados como Sean O’Casey, Ivor Novello, Noël Coward e Terence Rattigan. Durante a renovação de 1932, conduzida por Schaufelberg, o Apollo instalou um foyer e uma antecâmara privativos para o Camarote Real, mas, desde então, o teatro permaneceu em grande parte inalterado. Em 1962, o teatro acolheu uma das suas produções de maior sucesso com Boeing Boeing, que acabou por se transferir para o Duchess Theatre em 1965. Apenas alguns anos depois, Sir John Gielgud atuou em Forty Years On, de Alan Bennett, recebendo grandes elogios (mais tarde regressaria ao Apollo para uma das suas últimas aparições em palco, em 1988). O Stoll Moss Group comprou o teatro em 1975 e vendeu-o à Really Useful Group e à Bridgepoint Capital em 2000. Em 2005, Nica Burns e Max Weitzenhoffer adquiriram o Apollo e fundaram a Nimax Theatres. O início do século XXI viu o Apollo receber peças de renome, como All My Sons (com David Suchet), a universalmente aclamada Jerusalem (que, além de duas temporadas de sucesso no Apollo, seguiu para novos triunfos na Broadway) e a premiada produção de The Curious Incident of the Dog in the Night-Time. Pouco antes do Natal de 2013, durante uma apresentação de The Curious Incident of the Dog in the Night-Time, uma secção do teto desabou, obrigando ao encerramento do teatro durante vários meses. O colapso foi atribuído ao envelhecimento da arquitetura vitoriana. Let The Right One In reabriu o teatro com um teto falso a ocultar os danos e retirando de uso a varanda superior, enquanto se iniciavam as reparações.