Apollo Theatre slog dørene op i 1901 med den amerikanske musical-komedie 'The Belle of Bohemia'. Det var en passende premiereforestilling, da bygningen – det fjerde teater opført på Shaftesbury Avenue – netop blev bygget med henblik på musikalske opsætninger. Der blev spillet musical-komedier i Apollo frem til 1912, hvor en vedtægtsændring banede vejen for et bredere repertoire. Det førte til opsætninger af respekterede dramatikere som Sean O’Casey, Ivor Novello, Noel Coward og Terence Rattigan. Under Schaufelbergs renovering i 1932 fik den kongelige loge tilføjet en privat foyer og forstue, men ellers har teatret stort set bevaret sit oprindelige udseende. En af teatrets største succeser kom i 1962 med 'Boeing-Boeing', som senere flyttede til Duchess Theatre i 1965. Få år efter høstede Sir John Gielgud store roser i Alan Bennetts 'Forty Years On' – han vendte senere tilbage til Apollo i 1988 i en af sine sidste sceneroller. Stoll Moss Group købte teatret i 1975 og solgte det videre til Really Useful Group og Bridgepoint Capital i 2000. I 2005 overtog Nica Burns og Max Weitzenhoffer teatret og dannede Nimax Theatres. I det 21. århundrede har Apollo lagt scene til anerkendte stykker som 'Alle mine sønner' (med David Suchet), den universelt hyldede 'Jerusalem' (der efter to succesfulde sæsoner på Apollo også tog Broadway med storm) og den prisvindende opsætning af 'Den mystiske sag om hunden i natten'. Kort før jul i 2013, under en forestilling af 'Den mystiske sag om hunden i natten', styrtede en del af loftet ned, hvilket lukkede teatret i flere måneder. Ulykken skyldtes den aldrende victorianske arkitektur. Teatret genåbnede med 'Let The Right One In', hvor et sænket loft skjulte skaderne og afskærmede den øverste balkon, mens restaureringen pågik.