O Vaudeville Theatre abriu portas a 16 de abril de 1870. Fiel ao nome, as primeiras produções em cena foram uma comédia e um espetáculo burlesco. O teatro entrou para a história com a produção de Our Boys, em 1875, que se tornou a primeira peça de teatro no mundo a alcançar 500 representações consecutivas — e, mais tarde, 1.000.
Em 1889, o teatro encerrou para obras de remodelação. Quando reabriu, em 1891, passou a ter uma plateia mais ampla e confortável. Nos anos seguintes, Our Boys regressou em reposição, a par de comédias e musicais de sucesso como Quality Street (de J. M. Barrie), The Catch of the Season, The Belle of Mayfair e Baby Mine, até que o eclodir da Primeira Guerra Mundial transformou o espaço num palco de entretenimento ligeiro e revistas musicais. Essas revistas mantiveram-se em cartaz até o teatro voltar a encerrar em 1925.
O teatro reabriu em 1926 com um interior totalmente reconstruído e depressa apresentou uma série de êxitos, incluindo a revista R.S.V.P., a comédia The Bread-Winner e o musical Salad Days, transferido do Bristol Old Vic. Este último bateu recordes no West End ao somar 2.283 representações, tornando-se o espetáculo com mais tempo em cena na história do teatro musical (até ser ultrapassado por My Fair Lady dois anos depois).
Em tempos mais recentes, o teatro passou por mais uma remodelação, apresentou uma reposição de Salad Days, acolheu Stomp durante cinco anos e passou a ser gerido pela Nimax Theatres.
Atualmente, a Mischief Theatre está em residência no Vaudeville Theatre.