Het Vaudeville Theatre opende zijn deuren op 16 april 1870. Geheel in lijn met de naam bestond het openingsprogramma uit een klucht en een burlesque-show. Het theater schreef geschiedenis met de productie Our Boys uit 1875; dit was de allereerste theatervoorstelling ter wereld die de mijlpaal van 500 en vervolgens zelfs 1.000 opeenvolgende opvoeringen bereikte. In 1889 sloot het theater voor een grootschalige renovatie, om in 1891 te heropenen met ruimere zitplaatsen. In de jaren die volgden was er een succesvolle herneming van Our Boys te zien, naast populaire komedies en musicals zoals Quality Street (van J.M. Barrie), The Catch of the Season, The Belle of Mayfair en Baby Mine. Bij het uitbreken van de Eerste Wereldoorlog verschoof de focus naar luchtig amusement en muzikale revues, die geprogrammeerd bleven tot het theater in 1925 opnieuw de deuren sloot. In 1926 heropende het theater met een volledig vernieuwd interieur. Al snel volgde een reeks successen, waaronder de revue R.S.V.P., de komedie The Bread-Winner en de musical Salad Days. Deze laatste was een transfer van de Bristol Old Vic en brak alle West End-records met maar liefst 2.283 voorstellingen. Hiermee was het destijds de langstlopende musical uit de geschiedenis, tot het record twee jaar later werd verbroken door My Fair Lady. Recentelijk is het theater opnieuw gerenoveerd, vond er een revival van Salad Days plaats en was de spectaculaire show Stomp er vijf jaar lang te bewonderen. Tegenwoordig valt het theater onder het beheer van Nimax Theatres. Momentconcert is het gezelschap Mischief Theatre de trotse vaste bespeler van het Vaudeville Theatre.