Teatern, som utgjorde ena delen av ett tvillingbygge tillsammans med Aldwych och ursprungligen bar namnet Waldorf Theatre, slog upp portarna den 22 maj 1905. Den döptes om till Strand Theatre 1909, blev sedan Whitney Theatre 1911, innan den återfick namnet Strand Theatre 1913. Scenen har genom åren hyst en rad publiksuccéer. Under 1940-talet spelades den svarta komedin Arsenik och gamla spetsar hela 1 337 gånger. År 1955 gick Sailor, Beware! för 1 231 föreställningar, och 1971 års komedi No Sex Please, We’re British spelades i tio år innan den flyttade vidare till Garrick Theatre (där den spelades i ytterligare sex år). Inför sitt 100-årsjubileum 2005 döptes teatern om till Novello Theatre för att hedra kompositören och skådespelaren Ivor Novello, som bodde i en lägenhet ovanför teatern mellan 1913 och 1951. Det nya millenniet inleddes framgångsrikt med Royal Shakespeare Companys säsong 2005/06, där bland annat Trettondagsafton, Förväxlingar, En midsommarnattsdröm och Som ni vill ha det stod på repertoaren. Därefter följde en rad musikaler med varierande resultat. Bland dessa fanns London-premiären av Footloose (2006), Europapremiären av The Drowsy Chaperone (2007) som tvingades stänga efter bara två månader, samt världspremiären av Desperately Seeking Susan (2007) som lades ned efter endast en månad efter svala recensioner. Idag är teatern hemvist för publikfavoriten Mamma Mia!, som flyttade hit efter åtta framgångsrika år på Prince of Wales Theatre.