Novello Theatre, wzniesiony jako bliźniaczy budynek sąsiedniego Aldwych Theatre, został otwarty 22 maja 1905 roku pod pierwotną nazwą Waldorf Theatre. W kolejnych latach nazwa teatru wielokrotnie się zmieniała: od 1905 roku znany był jako Strand Theatre, w 1911 przemianowano go na Whitney Theatre, by w 1913 powrócić do nazwy Strand Theatre. Scena ta gościła wiele legendarnych spektakli. W latach 40. czarna komedia „Arszenik i stare koronki” została wystawiona aż 1337 razy. Sukces odniosły także sztuki „Sailor, Beware!” z 1955 roku (1231 przedstawień) oraz słynna komedia „No Sex Please, We’re British” z 1971 roku, która gościła na afiszu przez 10 lat, zanim przeniesiono ją na kolejne 6 lat do Garrick Theatre. W 2005 roku, z okazji stulecia istnienia, teatr przyjął obecną nazwę – Novello Theatre. Upamiętniono w ten sposób kompozytora i aktora Ivora Novello, który w latach 1913–1951 mieszkał w mieszkaniu znajdującym się tuż nad teatrem. Początek XXI wieku przyniósł pasmo sukcesów dzięki gościnnym występom Royal Shakespeare Company w sezonie 2005/06. Widzowie mogli wówczas podziwiać takie dzieła jak „Wieczór Trzech Króli”, „Komedia omyłek”, „Sen nocy letniej” czy „Jak wam się podoba”. Następnie na scenie pojawił się szereg musicali, które spotkały się z mieszanym odbiorem. W 2006 roku odbyła się tu londyńska premiera „Footloose”, a w 2007 europejski debiut „The Drowsy Chaperone” (zdjęty z afisza po 2 miesiącach) oraz światowa premiera „Desperately Seeking Susan”, która ze względu na chłodne recenzje zakończyła eksploatację już po miesiącu. Obecnie Novello Theatre jest domem dla światowego fenomenu – musicalu „Mamma Mia!”, który przeniósł się tutaj po ośmiu latach owocnych występów w Prince of Wales Theatre.