År 1884 slog Prince’s Theatre upp portarna med en nyuppsättning av The Palace of Truth. Uppsättningar som Breaking a Butterfly och The School for Scandal rönte hyfsade framgångar, men det var den komiska operan Dorothy som slog dåtidens publikrekord och befäste teaterns rykte. Produktionen blev faktiskt så lönsam att vinstpengarna användes för att finansiera bygget av Lyric Theatre.
Teatern, som senare fick namnet Prince of Wales Theatre efter den blivande Edward VIII, fortsatte att leverera succéer under det tidiga 1900-talet. Här spelades bland annat Miss Hook of Holland (1907), The Rat (1924, Ivor Novellos debutpjäs), Alibi (1928) och Encore les Dames (1937). Intäkterna från de senare föreställningarna bidrog till att finansiera återuppbyggnaden efter att teatern rivits 1937.
Den nya, moderna teatern öppnade den 27 oktober samma år. Man skapade rubriker genom att sätta upp en serie vågade revyer som ofta pågick ända till klockan två på natten (som Folies De Can-Can, 1938). Teatern stod också värd för den brittiska premiären av Charlie Chaplins film Diktatorn, vilket ledde till att teaterns ägare fick böta.
Under efterkrigstiden blev teatern hemvist för en mängd varieté- och revyshower med stjärnor som Peter Sellers, Bob Hope, Benny Hill, Frankie Howerd samt Morecambe and Wise. Från 1959 återgick man till renodlad dramatik med The World of Susie Wong, som spelades hela 832 gånger.
Under de efterföljande åren har teatern huserat flera stora musikaler, däribland Funny Girl, Sweet Charity, Aspects of Love, Mamma Mia! och Broadway-succén The Book of Mormon.