Palace Theatre poprvé otevřelo své brány v lednu 1891 s ambicí stát se domovskou scénou anglické opery. Původně neslo název The Royal English Opera House a jeho první dvě inscenace – Ivanhoe a La Basoche – sklidily velký úspěch. Bohužel však nebyla připravena žádná další díla, která by zaplnila repertoár. Budova byla o rok později prodána, přestavěna na velkolepý hudební sál a přejmenována na Palace Theatre of Varieties. V roce 1904 divadlo opět změnilo majitele a nový manažer Alfred Butt se zaměřil na pestrý estrádní program, v němž nechyběly tanečnice ani filmové projekce, které zde probíhaly již od roku 1897. V roce 1911 se název zkrátil na dnešní Palace Theatre a budova se v průběhu 20. století stala svědkem mnoha nezapomenutelných představení. Roku 1922 zde hostovali slavní bratři Marxové s výběrem svých čísel z Broadwaye. Muzikálová komedie No, No, Nanette se v roce 1925 dočkala úctyhodných 665 repríz. Mezi další hity této éry patří Princess Charming (1926), The Girl Friend (1927) či Gay Divorce (1933), což byl zároveň poslední muzikál, v němž na divadelních prknech zazářil Fred Astaire. Éra muzikálových triumfů pokračovala i později: v roce 1961 měl premiéru The Sound of Music (2 385 repríz), následovaly Jesus Christ Superstar (1972–1980) a legendární Bídníci (Les Misérables). Ti se zde hráli neuvěřitelných 19 let, než se v roce 1985 přestěhovali do Queen’s Theatre. Z novější historie stojí za zmínku úspěšné tituly jako The Woman in White (2004–2006), Spamalot (2006–2009) nebo Priscilla Queen of the Desert (2009–2011).