Palace Theatre slog dørene op i januar 1891 med en vision om at være hjemsted for den klassiske engelske opera. Teatret blev oprindeligt døbt The Royal English Opera House, og de første to opsætninger – ‘Ivanhoe’ og ‘La Basoche’ – blev store succeser. Desværre stod man uden nye værker til at fylde den store scene derefter, og kun et år senere blev bygningen solgt, ombygget til en prægtig music hall og omdøbt til Palace Theatre of Varieties. I 1904 skiftede teatret ejere igen, og under den nye direktør Alfred Butt kom der fokus på et bredt varietérepertoire med alt fra dansetrupper til de absolut første filmfremvisninger. I 1911 fik teatret sit nuværende navn, The Palace Theatre, og lagde herefter scene til nogle af det 20. århundredes mest mindeværdige forestillinger. I 1922 bød teatret velkommen til den legendariske komikergruppe The Marx Brothers, der optrådte med udpluk fra deres Broadway-succeser. Musical-komedien ‘No, No, Nanette’ fik premiere i 1925 og spillede hele 665 gange. Andre store titler fra denne æra tæller ‘Princess Charming’ (1926), ‘The Girl Friend’ (1927) og ‘Gay Divorce’ (1933) – sidstnævnte blev Fred Astaires allersidste optræden i en scenemusical. Den perlerække af musicalsucceser fortsatte i årtierne derefter med ‘The Sound of Music’, der åbnede i 1961 og spillede 2.385 gange, samt publikumsfavoritter som ‘Jesus Christ Superstar’ (1972-80) og ikke mindst ‘Les Misérables’ (1985). Sidstnævnte spillede på Palace Theatre i hele 19 år, før den flyttede videre til Queen’s Theatre. I nyere tid har teatret huset populære opsætninger som ‘The Woman in White’ (2004-06), ‘Spamalot’ (2006-09) og ‘Priscilla Queen of the Desert’ (2009-11).