ピカデリー・シアターは1928年4月27日、名女優イヴリン・レイが主演したミュージカル『Blue Eyes』で開場しました。その後、短期間ワーナー・ブラザースに引き継がれて映画館として使用され、英国初のトーキー（『The Singing Fool』）もここで初公開されています。1929年に劇場として再開してからは、『The Student Prince』や『Folly to be Wise』などを上演し、いずれも257回公演を記録しました。 のちにキャバレー・レストランへと改装され、「ロンドン・カジノ（London Casino）」の名で再オープン。豪華絢爛なステージ・ショーで賑わいましたが、第二次世界大戦中に迷爆したドイツ軍の爆弾が直撃し、その華やかな時代は幕を閉じます。改修工事を経て1950年代初頭に元の名称で再開し、ふたたび劇場として歩み始めました。 1960〜70年代には、『ヴァージニア・ウルフなんかこわくない』、『欲望という名の電車』、『ラ・マンチャの男』といった話題作のロンドン初演が相次ぎました。また、ザ・ビートルズがラジオ番組『From Us to You』のための録音を行った場所としても知られています。1986年にはバラエティ・ショー『Live From the Piccadilly』の会場に。近年の上演作には、マシュー・ボーン版『白鳥の湖』、『グリース』、そしてドンマー・ウェアハウスによる『ガイズ＆ドールズ』などがあります。