10 Eylül 1892'de Wedding Eve prodüksiyonuyla kapılarını açan bu tarihi mekan, ilk iki yılında Trafalgar Square Theatre olarak biliniyordu. Sahne, önce Trafalgar Theatre ismini aldı; 1895 yılında ise geleceğin Kralı V. George'u onurlandırmak amacıyla bugünkü adı olan Duke of York’s Theatre adıyla tescillendi. Tiyatro, erken dönemlerinde pek çok başarıya imza attı; bunlar arasında 1894 tarihli müzikli komedi Go-Bang, Jerome K. Jerome'un 1900 yapımı Miss Hobbs eseri ve Belasco'nun Madame Butterfly'ı öne çıkıyordu. Hatta Puccini, daha sonra en ünlü operalarından birine dönüştüreceği bu eseri ilk kez burada izlemişti (kendi versiyonu ise 1932'de aynı sahnede perde açtı). 27 Aralık 1904 tarihi ise çocuk tiyatrosunun en ikonik eserlerinden J. M. Barrie imzalı Peter Pan’ın dünya prömiyerine ev sahipliği yaparak tarihe geçti. 1930'lu yıllar boyunca Britanya'da balenin popülerleşmesine öncülük eden The Ballet Rambert ve Paris'ten ithal edilen doğallık odaklı korku türü Grand Guignol gibi çok çeşitli türler bu sahnede hayat buldu. 1960 yılında "Grade II" (İkinci Derece) tarihi yapı statüsü kazanan bina, 1979'da kapsamlı bir restorasyon için kapatıldı ve sadece bir yıl sonra yeniden açıldı. 1992 yılında Ambassador Theatre Group bünyesine katılması, dönemin en çok konuşulan oyunlarından Royal Court yapımı Death and the Maiden (Ölüm ve Bakire) ile aynı döneme denk geldi. Bu iş birliğini 1995'teki başarılı Royal Court Classics Season ve sahnesi iki yıl boyunca kapalı gişe devam eden The Weir takip etti. Bugün de çok sesli ve seçkin bir oyun yelpazesi sunmaya devam eden tiyatro, aynı zamanda Ambassador Theatre Group'un Londra genel merkezi ve Sonia Friedman Productions'ın yapım ofisi olarak West End'in kalbi konumundadır.